4º Jornadas de Desarrollo e Innovación, Noviembre 2002 1


Análisis estructural por resonancia magnética
nuclear de compuestos con actividad farmacológica
Hardmeier, I.; López, E. E.; Santos, L.; Rouge, P.; Feltrinelli M.;
Nardini, L.; Lagomarsino, A.
Centro de Investigación y Desarrollo en Química y Petroquímica (CEQUIPE)

La caracterización de compuestos para
uso farmacéutico es de vital importancia, siendo
requerida dicha identificación tanto por los orga-
nismos de control nacionales (INAME) como los
internacionales para que dichas drogas puedan
ser aprobadas. De esta forma la Resonancia
Magnética Nuclear (RMN) resulta ser una
herramienta de vital importancia, ya que es unas
de las técnicas más potentes para la determina-
ción estructural de compuestos orgánicos. Los
equipos modernos permiten realizar experimen-
tos de correlación homonuclear (fig. 2) y heteronu-
clear (Experimentos 2D), los cuales otorgan
mayor seguridad y facilidad en la interpretación y
asignacion delas señales de los espectros. Hay
que destacar que en muchos casos se debe re-
currir a técnicas complementarias para poder
completar la caracterización.
OBJETIVOS
Es así que en este trabajo se muestran
distintos ejemplos donde se ha aplicado RMN
para caracterizar distintas drogas con activi-
dad farmacológica, tales como atorvastatina
cálcica, rofecoxib, loratadina y lamivudina. (fig.
1)
MATERIALES Y METODOS
Se utilizo un espectrómetro de RMN
marca Bruker Avance DPX400 a 400 Mhz pa-
ra 1H y 100 Mhz para 13C.. Las muestras se
disolvieron en solventes deuterados para po-
der efectuar el lock del equipo (acetona-d6,
D2O, dimetil sulfóxido-d6, cloroformo-d):
RESULTADOS
En base a los espectrogramas obteni-
dos se han podido realizar las asignaciones
correspondientes y caracterizar las distintas
moléculas:









Fig 2. Espectro de correlacion homonuclear 2D TOCSY
de "lamivudina".
CONCLUSIONES
La RMN resulta ser una herramienta
fundamental para caracterizar las diferentes
moléculas, si bien en algunos casos es nece-
sario valerse de otras técnicas para determi-
nar enantiomería (caso de la lamivudina) o
bien los diferentes cationes que pueden for-
mar parte de la molécula (atorvastatina cálci-
ca). También podría en algunos casos corro-
borarse los desplazamientos químicos de 1H y
13C asignados determinando la presencia de

Fig. 1: Equipo de RMN Bruker Avance DPX400 y distintas
moléculas caracterizadas
O N
N
O
S
OH
NH2
2
Ca2+
F
OH
OH
O-
CH
CH
CH
CH CH
C NH
C
O
C
C C
C N
CHCH3
CH3
C
C
CH
CHCH
CH
CH CH
CH
CH
CH
C
CH2 CH2
CH CH2
CH CH2
C O
Cl
O
O
N
N
CH3
O
S
CH3
O
CH3
O
O
lamivudina
atorbastatina
rofecoxib
loratadina
(ppm) 7.2 6.4 5.6 4.8 4.0 3.2
(ppm
8.0
7.2
6.4
5.6
4.8
4.0
3.2
O
N
NO
S
OH
NH2
correlaciones

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heteroátomos con estudios de fluorescencia
de Rayos X (rofecoxib, atorvastatina cálcica).
Pese a ello en las moléculas caracteri-
zadas se han podido realizar las asignaciones
correspondientes a protones y carbonos en
las mismas.
Referencias
La asignación de los desplazamientos químicos de los protones y
de los carbonos en las distintas moléculas se basaron en datos bi-
bliograficos:
[1] E.Pretsch, P. Buhlmann, C. Affolter, A. Herrera, R.Martínez
"Determinación estructural de compuestos orgánicos" Springer,
2001.
[2] Eberhard Breitmaier, Wolfgang Voelter "Carbon-13 NMR Spec-
troscopy" VCH, 1987.
Para mayor información contactarse con:
Eduardo E. López – eelopez@inti.gov.ar

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